51782-10-6

1197-18-8

以4-乙酰氨基甲基環(huán)己基甲酸甲酯（28.00g，0.13mol）為原料合成氨甲環(huán)酸的一般步驟：向1L氫化釜中加入4-乙酰氨基甲基環(huán)己基甲酸甲酯、100mL乙醇、200mL水及氫氧化鋇八水合物（95.82g，0.30mol）。密封反應(yīng)釜后，使用1MPa氫氣置換空氣3次（或采用氮?dú)庵脫Q），隨后進(jìn)行1MPa氫氣泄漏檢測(cè)。確認(rèn)無泄漏后，將氫氣壓力調(diào)整至4MPa，攪拌并升溫至250°C，反應(yīng)7.5小時(shí)。反應(yīng)完成后，開啟反應(yīng)釜，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至反應(yīng)燒瓶中，加入200mL水，加熱至70°C。用二氧化碳?xì)怏w中和至pH3.3，過濾去除生成的碳酸鋇。濾液用硫酸調(diào)節(jié)pH至3，靜置3小時(shí)后過濾，用水洗滌沉淀。加入5g活性炭進(jìn)行脫色處理，過濾后濃縮濾液至50mL。加入50mL乙醇進(jìn)行結(jié)晶，冷卻至10°C后過濾，用乙醇洗滌結(jié)晶，干燥后得到白色固體反式-4-氨基甲基環(huán)己基甲酸，產(chǎn)量17.37g，熔點(diǎn)384-388°C（分解），摩爾收率85.11%。經(jīng)液相色譜檢測(cè)，反式體含量為99.6910%。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: CN104151183, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0051-0053

氨甲環(huán)酸，又名傳明酸，化學(xué)名4-氨甲基環(huán)己烷甲酸，商品名妥塞敏。氨甲環(huán)酸（tranexamic acid）為合成的氨基酸類抗纖溶藥，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖維蛋白的賴氨酸與纖溶酶結(jié)合，從而抑制纖維蛋白凝塊的裂解，產(chǎn)生止血作用，臨床主要用于纖維蛋白溶解亢進(jìn)所致的各種出血。氨甲環(huán)酸是一種人工合成的賴氨酸類似物，可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合纖溶酶原與纖溶酶上的賴氨酸結(jié)合位點(diǎn)，從而競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖維蛋白的降解，降低纖溶活性，發(fā)揮促凝血作用。理論上，氨甲環(huán)酸的使用可導(dǎo)致纖溶活性不足，故又有導(dǎo)致術(shù)后血栓事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加的可能。

氨甲環(huán)酸是賴氨酸合成衍生物，屬于抗纖溶藥，具有止血特性。氨甲環(huán)酸能與纖溶酶和纖溶酶原上的纖維蛋白親和部位的賴氨酸結(jié)合部位(LBS)強(qiáng)烈吸附，阻抑了纖溶酶、纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合，從而強(qiáng)烈地抑制了由纖溶酶所致纖維蛋白分解；另外,在血清中巨球蛋白等抗纖溶酶的存在下，氨甲環(huán)酸抗纖溶作用更加明顯。其生物利用度為34%，半衰期3.1h。

2012年，美軍就證實(shí)了在嚴(yán)重創(chuàng)傷需要大量輸血的傷員中給予氨甲環(huán)酸（TXA），與僅輸血的傷員相比，生存率顯著提高。主要用于纖溶亢進(jìn)所致的外科手術(shù)出血和婦產(chǎn)科手術(shù)出血。由于能透過血腦屏障，故適用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。
氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸是一類合成藥物，可抑制纖維蛋白溶解和血栓降解。手術(shù)創(chuàng)傷等會(huì)導(dǎo)致機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，出現(xiàn)血液內(nèi)的纖溶亢進(jìn)，氨甲環(huán)酸可逆性的和血液內(nèi)的纖溶酶原上的賴氨酸位點(diǎn)結(jié)合，阻止蛋白酶，纖維蛋白原的激活，從而最終抑制纖維蛋白的降解